进入二十一世纪，不育症的发病率一直在上升。英国一名生殖医学专家近日预言：未来10年欧洲，1/3的夫妻难以怀孕。研究表明，我国男性的精液质量正以每年1%的速度下降，精子数量降幅达40%以上。而且在工业化程度越高的地区，精子质量下降速度越快。目前世界范围内约有15%的育龄夫妇患有不育症，其中由于男方因素引起的不育约占50%，影响男性不育的一个重要原因是遗传因素，约占男性不育因素的30%，通常表现为无精子及严重少精子。精子乃是人类生殖和繁衍的基础。与男性不育有关的遗传因素为：染色体异常、染色体特殊的易位、Y染色体的微缺失（小于20×106个核苷酸）、基因突变/缺陷等。随着分子生物学技术的迅猛发展，有关少精、无精症的遗传缺陷研究成为当今研究热点之一。

一、染色体异常与男性不育

染色体异常以数目异常最多见，包括性染色体和常染色体的异常，整条常染体缺失则个体不能存活，一般都是短臂或长臂的一段丢失，如5pˉ引起的猫叫综合征和4pˉ引起的Wolf-Hirschhorn综合征。而性染色体可少一条不影响生命，如Turner综合征少了一条X染色体。此外，还有染色体数目增加异常，如Klinefelter综合征。

1、Klinefelter综合征：

1942年Klinefelter和他的同事们观察到一种畸形，这种畸形在青春期之前是不明显的，它们包括小睾丸，不能生成精子，尿中含有大量的促性腺激素，常有类去睾者体质和男子女性化乳房。故将此畸形称为Klinefelter综合征或先天性睾丸发育不全或原发性小睾丸症。1959年Jacobs和Strong观察了一个Klinefelter综合征的XXY染色体组；同年Ford和他的同事报道了在同一个病人身上同时存在Klinefelter和Down综合征的染色体异常。因此又将该综合症称为47，XXY综合征。本症在青春期前难以发现。青春期出现典型的症状是睾丸小而硬，长径不超过2厘米。身材细长，皮肤细腻，胡须无或稀疏，喉结不突出，约有半数于青春期呈现女性化乳房、阴毛少，阴茎短小，性功能低下、无生育能力。部分患者有轻度智力低下。血浆睾酮含量正常或偏低，雌激素生成量增多，二者比例失调。大多数病例血、尿中促性腺激素含量显著增高，尤其是FSH含量的上升最为显著。精液检查精子量很少或无精子。睾丸活体组织检查可见曲精小管透明变性、基底膜显著增厚、生精细胞萎缩以至消失，仅有支持细胞，内腔多闭塞。睾丸间质中胶原纤维大量增生，间质细胞多群集，细胞内脂滴减少。Klinefelter综合症患者多了一条X染色体，为染色体非整倍体异常。这条X染色体可由于父亲的精细胞或母亲的卵细胞在减数分裂时X染色体出现不分离所致，但也不排除合子第一次有丝分裂时出现X染色体不分离的可能。一般认为不分离更多来自母亲（60%），这可能与母亲受孕年龄过迟，卵子长期处于双丝期易于产生不分离有关。由于精小管基膜玻璃样变性，甚至纤维化，腔内无精子或少精子生成，故患者不育。Klinefelter综合征中核型为47，XXY占91%；还有少见核型46，XY/47，XXY；48，XXXY；49，XXXXY；49，XXXYY。具有嵌合核型的患者，其类阉体型、乳房女性化和睾丸的病变都比核型XXY者轻，血清睾酮也可正常，极少数患者的精液中可见精子，有生育能力。相反，X数目越多，智力障碍越严重，而且常伴有其他躯干畸形和腭裂、隐睾、斜颈等。本病发病率约为1：1 000，无地区及种族差异。治疗主要是雄激素补充，改善男性性征和维持性功能，精液中有少量精子的Klinefelter综合征患者可采用单精子显微卵胞浆内注射助孕技术（ICSI前用FISH或流式细胞仪检测非整倍体精子）。

2、XX男性综合征（XX male syndrome）

自1964年Therkelson首先报道1例不育男性，其核型为46，XX后，至今已有近200例XX男性综合征的报道。本病发病率在活的男婴中为1：2～2.5万。本病的体征类似Klinefelter综合征（XXY）：皮肤细白，阴毛稀少，内外生殖器为男性，至青春期呈现稍差的男性第二性征，阴茎较小。约1/3患者乳房女性化，一部分患者出现尿道下裂或隐睾，双侧睾丸小，身高低于Klinefelter综合征，平均身高为168.2±1.52厘米。一般无智力障碍及显著躯干畸形。发病机制有四种解释：（1）它是一种性嵌合体，但含Y的细胞系是隐匿的，不易被检出。（2）Y和X染色体之间或Y和常染色体之间在减数分裂时有染色体片段交换，使含有睾丸发育基因的Y染色体片段易位至X和常染色体上。（3）常染色体基因突变，突变的基因导致H-Y抗原的表达。（4）一条X染色体的短臂上能抑制睾丸不发育的片段丢失或失活。

XX男性综合征大都为散在性，少数病例有家族史。Page等利用多种Y特异性DNA探针对三例有亲属关系的患者进行检查，认为是患者父亲Y染色体上决定睾丸发育的片段断裂易位至X染色体上，并根据家谱分析结果认为是常染色体隐性遗传。实验室检查：血清睾酮低，FSH和LH升高，尤其FSH升高明显。X染色质试验阳性，核型为46，XX。H-Y抗原阳性。精液中无精子。鉴别诊断：（1）Klinefelter综合征；（2）肾上腺皮质增生引起的女性假两性畸形；（3）核型为46，XX的真两性畸形。

3、XYY综合征（XYY syndrome）又名YY综合征

本征染色体数为47，性染色体为XYY，常染色体正常的疾病。1961年由Sandberg等首报，是一种并不少见的性染色体疾患，而且有多种类型，发病率约为1：1 000新生男婴。患者可能部分不育。本病也可出现XYYY，XYYYY等核型，X染色质阴性。多余的Y染色体系由于生精细胞生成过程中染色体的分离失误所致，即精原细胞有丝分裂时出现不分离，形成XYY精原细胞或可能在减数分裂Ⅱ期时出现Y染色体不分离。主要表现为身材特别高，超过Klinefelter综合征，智利比较差，智商低于平均水平。一般认为XYY综合征患者脾气暴躁，易激动，具有所谓抗社会性（易犯罪）。患者可出现结节囊性痤疮和骨骼畸形，特别是尺桡骨骨性连接。睾丸生精功能障碍，血睾酮含量正常，FSH与LH轻度上升。XYY综合征也有一些变型，如XYYY、XYYYY及XY/XYYY等嵌合体，智力低下，并有轻度多发性躯干畸形。诊断：身材高，智力低，有犯罪倾向及精子形成障碍。染色体核型检查可确诊。如患者精液异常，行辅助生殖技术助孕后，为了安全起见，还应该进行产前诊断。

4、混合性腺发育不全（mixed gonadal dysgenesis）

患者的核型一般是嵌合型45,XO/46,XY；由于遗传因素影响性腺发育的一组疾病。其外生殖器呈两性畸形。一侧为睾丸，另一侧为条索状性腺。男性表型的患者多以尿道下裂或隐睾就诊，年龄稍大可表现雄激素不足或无精子症。表现为男性者一个睾丸常位于腹腔，睾丸Leydig细胞无异常，但无生精细胞。诊断：睾酮低、促性腺激素水平升高，其中FSH的升高较LH更明显。性腺活检有助于诊断，染色体核型分析多数为45,XO/46,XY；有时可以发现SRY基因的突变。性腺发生肿瘤及恶变率较高。治疗主要采用雄激素替代，性腺恶变应予以切除，生育只能应用辅助生殖技术。

5、Noonan综合征

本征发病率约在1：1 000～5 000。其临床表现与45，X核型的Turner综合征有相似之处。本病可呈散发或呈家族性发病。以常染色体显性遗传，存在不同的遗传程度和表达水平。经Jamieson等人研究将Noonan综合征的相关基因定位于12号染色体的D12S84和D12S366之间。临床表现：身材矮小但比例匀称（低于其遗传背景），常有轻度智能落后，偶伴感觉神经性听力缺陷，面容特征为：宽前额，眼距宽，单或双睑下垂，睑裂斜向下，内眦赘皮，口角向下，斜视，马鞍鼻，耳位置低，耳廓多皱襞且向后旋，后发际低，颈侧部皮肤松弛或形成翼扑，腭弓高，错牙咬合，悬雍垂分叉，偶见腭裂。骨骼异常的表现：肘外翻，盾状胸，乳突间距宽，脊柱侧后凸。约有30%～50%患者有心脏缺陷，以右侧心脏畸形为特征，最常见的类型为肺动脉口狭窄、动脉导管未闭和主动脉口狭窄。一些患者常伴有听力和视力损害。性发育迟缓，阴茎较小，睾丸下降不全，睾丸容积较小，男子常有不育。治疗：如青春期发育受影响可以激素替代+生长激素治疗。睾丸下降不全应尽早手术。心脏缺陷和听、视力问题予以及时相应的治疗。如要生育的话（病变未影响睾丸者），应接受相应的遗传检查和咨询。

二、染色体结构异常与男性不育

除了染色体数目异常之外，染色体结构的异常也是另一类重要的遗传疾病。染色体结构的异常包括缺失、易位和反向等。染色体结构的异常可依据其对核型的影响分为平衡和不平衡二种。所谓平衡型是指如两条染色体相互之间发生易位时，核型处于平衡状态；而不平衡型是指发生在诸如遗传物质丢失或增多时可能使这段染色体功能同时丧失，核型处于不平衡状态。无论是平衡型还是不平衡型染色体结构异常都会引起男子生殖系统的疾病。发生在Y染色体上的缺失，会选择性地影响其生育功能。

（一）性染色体结构异常

Y染色体的完整无缺是男子正常生育功能的基础。位于Y染色体短臂的SRY基因决定胚胎性腺发育成睾丸，而Y染色体的长臂的一些功能区域对生精功能尤其重要，Y染色体上的异常是由于减数分裂过程中性染色体配对和分离发生错乱而致，最后成为无精子症。Y染色体的缺失必须要区分缺失发生在长臂还是在短臂，对疾病的诊断及临床有指导意义。

1、染色体整个短臂或短臂的末端缺失，会导致SRY基因的丢失，从而使胚胎的性腺分化异常，临床上会出现类Turner综合征的表现。

无睾症（Anorchia）本症细胞核型为正常男性型，46，XY，内外生殖器官皆为男性，但先天性无睾丸，致使到青春期还不能呈现性成熟的种种表现。先天性双侧无睾症发病率为1：2万，而单侧的发病率是它的4倍。遗传病、宫内感染、创伤、致畸因子均可导致单侧或双侧的睾丸确如。Lobacarro等认为Y染色体性别决定区上SRY基因异常可能无睾症。目前认为宫内睾丸扭转可能是最常见的原因。第二性征为幼稚型，阴茎短小，呈现阴茎勃起功能障碍和不育等。血清睾酮低、促性腺激素含量高，为典型的原发性睾丸功能障碍。先天性双侧无睾症患者不但从组织学上不能发现睾丸组织，而且从生殖内分泌功能上也不能发现睾丸功能。与隐睾症的鉴别可用HCG试验来区分。超声、CT/MRI可以协助诊断，必要时可进行手术探查，因为未下降睾丸组织或发育不全的睾丸组织恶变的几率很高。单侧无睾症无需治疗，双侧无睾症应给予睾酮替代和供精人工授精（婚后）。

2、Y染色体的长臂缺失 患者的表型是男子，而睾丸生精功能会随缺失的长度而受到不同程度的影响。如果缺失扩展到携带功能基因的长臂的常染色体区（Yq11），就会造成严重的生精功能障碍，引起无精子症或严重的少精子症，一些患者会表现为身材矮小和男性性征不足。

3、Y染色体长臂上的微缺失 1976年Tiepolo等发现6名具有正常男性体型的无精子症患者存在Yq11.22-11.23区域的缺失，由于该区缺失多表现为无精子症，故将该区域命名为无精子症因子（azoospermia factor，AZF）基因。揭开了人类研究Y染色体微缺失与男性不育的序幕。1996年Vogt等进一步将AZF划分为AZFa、AZFb、AZFc3个区域；1999年Kent-First M等在AZFb和AZFc之间又增加了一个AZFd区域，目前欧洲生殖学会推荐按四区划分。Y染色体缺失率在7%～18%且AZF不同区域的缺失率不尽相同，其中AZFc区缺失率最高，约占60%，AZFb的缺失率次之，约占16%，AZFa区缺失率约占5%，AZFd的缺失率最少见，约占1%～5%。Y染色体微缺失与睾丸的病理组织学表现有一定的对应关系：AZFa缺失，为青春期精子发生阻滞，表现为唯支持细胞综合征（sertoli cell only syndrome,SCOS）和小睾丸；AZFb缺失表现为减数分裂前的生精上皮细胞正常而减数分裂后的细胞缺乏，提示在青春期减数分裂前或减数分裂中精子发生中断。AZFc缺失,睾丸组织学表现较为多样化的，从SCOS相似的表型到少精子症不同的表型，精原细胞，精子生成减少；AZFd缺失可能与轻度少精或数目正常但形态异常的精子有关。

发生Y染色体上的微缺失，患者会有严重的生精功能障碍，而睾丸的内分泌功能不受这些微缺失的影响。血清FSH水平正常或升高。检测基因缺失最常用的方法是PCR扩增技术，对于目的位点扩增结果呈阴性就可以代表这个位点的缺失，一般这些样品除了需要重复检测外，还需要用Southern blotting进行确认。现在已经有很多基于PCR技术的新方法可以更加快速、准确、高通量的检测基因缺失，比如荧光实时定量PCR技术、基因芯片技术等。检测结果对患者生精功能障碍提供了科学的解释，而且有助于对其评估。由于人类只有一条Y染色体，所以Y染色体AZF基因的微缺失，可传递给男性后代，但在自然人群中，AZF基因缺失的个体不能像正常人那样生育，必须通过睾丸或附睾穿刺取精子行ICSI受孕，即患者Y染色体微缺失人为地遗传给男性后代，通过ICSI所生的男性可能会重演其父辈不育的悲剧。因此，在对生精障碍患者行ICSI前有必要常规进行STS-PCR筛选AZF基因缺失，以达到对精子质量进行筛查并判断预后的目的，避免人为地遗传给下一代男性。

4、Y染色体易位（较复杂），多发生在含有45，X染色体的嵌合体内。男子表型的多为不育。有些X-Y染色体易位可使患者的生理和智力发育障碍。Y染色体和常染色体之间的易位较少见，生精功能多严重受损而影响生育。罗伯逊易位大多数发生在D组和G组染色体。

5、X和常染色体之间相互易位

每条常染色体都可和X易位，但是大多数为21和22。Madan复习文献107例X和常染色体平衡易位，其中18例为男性，9例成人患者中7例无精子和严重少精子。

（二）常染色体数目和结构异常

常染色体的结构异常导致的男子不育，在男子不育中占1%～2%，以平衡型核型多见，主要是通过对减数分裂的影响导致生精障碍。常染色体的易位和翻转，是家族性的染色体遗传常见病，该患者发生流产和生育严重发育异常的新生儿的几率会较高。对该患者进行辅助生育技术助孕前必须进行遗传学咨询，配偶受孕后还必须进行相应的产前诊断，确保优生。

1、常染色体数目异常

人类体细胞的染色体为46条，称为双倍体，以2n表示，而精子或卵子的23条染色体称为单倍体，以1n表示。上述两类细胞均属于整倍体，如果染色体多于或少于46条，称为非整倍体，多一条称为三体，少一条称为单体，这些都属数目异常。目前常染色体数目异常综合征可分为单体、三体、部分单体、部分三体综合征和嵌合体5类。如21-三体综合征为常染色体遗传病。发病机理可能是由于卵细胞发育过程中减数分裂发生不分离所致。家族发病率高，主要表现为智力障碍、头面部四肢畸形和多脏器发育异常。本病合并有性腺功能减退，男孩常有隐睾，生精细胞数目减少或生精阻滞。患者多于10岁以前死亡，幸存者常无青春期发育，无生育力。

2、常染色体结构异常

结构异常是很常见的异常形式，是染色体发生断裂的结果。染色体很容易发生断裂，但在修复梅的作用下仍可黏合起来，根据断裂的部位、数目，以及受累染色体的数目，可产生各式各样的畸变，常见有易位、环状染色体、倒位和缺失等。在不育和生育低下的男性染色体畸变发生率有很大的差异，可在0.3%～7.2%。研究表明：在生育能力低下的男性作核型鉴定，染色体畸变的发生率为2.2%，比正常成年男性高5倍，在少精子症的病例中畸变发生率达6%，而无精子症患者中可高达15%。配偶习惯性流产的男性染色体畸变率大约在5%左右，以易位（常染色体相互易位和罗伯逊易位）最常见。染色体臂间倒位畸变引起不育的原因是减数分裂开始时倒位的染色体和同源的正常染色体之间的配对发生困难，从而影响精子的发生。环状染色体畸变也是和正常的同源染色体配对困难，而影响精子发生。

三、基因突变与男性不育

基因突变分特异性和非特异性基因突变，均可导致男性不育。

（一）特异性基因突变所致的男性不育

一些遗传性酶缺陷也可导致男性不育。如3-β-脱氢酶缺乏，致男婴外生殖器不清，小阴茎，有尿道下裂，血睾酮和雌激素水平均下降，尿中17KS减少，男子的性腺萎缩，生殖功能受到抑制。这类遗传性酶缺陷疾病多呈常染色体隐性遗传方式，常见以下疾病：

1、Kallmann氏综合征：又名家族性嗅神经一性发育不全综合征。主要表现为睾丸发育不全，特别是在青春期不出现第二性征。睾丸小、阴茎如幼童，类似无睾症。先天性嗅觉减退或缺失，部分患者脑部病检发现嗅叶缺损或发育不全。还可出现其他先天性异常，如隐睾、唇裂、腭裂、色盲、神经性耳聋、先天性肾异常。实验室检查可见血中促性腺激素LH和FSH均低下，睾酮含量明显低于正常，尿中17酮类固醇亦减少。精液中无精子或无精液。睾丸活检，曲细精管呈未成熟型，管径小，生精细胞数明显减少，支持细胞数相对增多，无精子形成。睾丸间质中间质细胞减少或无间质细胞，垂体分泌的其他激素均正常。综合征的发生率约为1/40(19/791)，该病主要的候选基因是KAL1，位于Xp22.3，编码anosmin-1 蛋白。

2、LH生物失活 病例罕见，该病人表现为测不到LH生物活性，青春期延迟，睾丸体积小，睾丸活检发现精子生成阻滞和缺乏。与LH-β亚单位基因突变有关。

3、失活性的LH受体突变 发病率1：1 000 000，只在男子发病，具有一定的常染色体隐性遗传性。临床表现为男子表型伴有轻度女性化和小阴茎，青春期延迟伴腺性功能减退或男子假两性畸形。血清FSH下降、LH升高、T降低。HCG刺激后睾酮无反应性升高。睾丸活检发现Leydig细胞发育不全和利用分子生物技术发现LH受体基因突变。

4、失活性的FSH受体突变 为常染色体隐性遗传的FSH受体基因Cys-189-Thr突变。睾丸体积小，部分人生育障碍。但FSH受体基因表现有多态性。

5、雄激素合成酶缺乏 两个细胞色素P450酶——细胞色素P450侧链裂解酶（CYP11A1）和细胞色素P45017α-羟化酶（CYP17）在睾丸Leydig细胞中合成睾酮有着非常重要的作用。CYP11A1基因位于第15号染色体上；CYP17基因定位染色体10q24.3。

6、5α-还原酶缺乏 5α-还原酶在雄激素的代谢和生物活性中起关键作用，因为它催化睾酮转化为活性更强的双氢睾酮。5α-还原酶缺乏将导致男性假两性畸形，称5α-还原酶缺乏症，是一种罕见的常染色体的隐性遗传病。5α-还原酶的基因定位在第2号染色体。

7、雄激素受体缺乏

雄激素受体（Androgen receptor,AR）是一个配体依赖的转录因子，同时又是一个核受体超家族的一员；它是单拷贝基因编码的产物，分子量约11KD。该基因DNA全序列包括约90kb的碱基，定位于X染色体的长臂：Xq11-12位点。人AR基因由8个外显子、7个内含子组成，编码919个氨基酸。该基因有三个主要功能结构域：①位于N端的转录激活功能区（NTD）；②副含半胱氨酸的DNA结合功能区（DBD）；③位于C端的配体结合结构域（LBD）。

AR的N端外显子1包含2个三核苷酸多态性的微卫星位点，即（CAG）n编码可变数目的多聚谷氨酰胺；（GGN）n编码可变数目的多聚甘氨酸，其中（CAG）n多态性与AR基因的转录活性有关，受到人们的重视。X染色体上雄激素受体基因突变致生精障碍。（CAG）n三核苷酸重复序列具有调节受体的能力，从而增强转录活性。它在正常人群中的分布频率为15%-50%，范围大小为11bp-31bp，平均大小为21bp；它虽然对精子发生不具有决定性作用,因为进化可能减弱它的作用,但它能调节内分泌反馈系统和激素的活性，因此，该多态性对精子的发生具有重要作用。长的CAG重复片段能改变AR的性能，这些改变能导致AR功能的障碍和对人类疾病具有临床意义。有研究表明，长的CAG重复片段不稳定并具有遗传给下一代的趋向，脊柱延髓肌萎缩的临床特征是因为雄激素不敏感，它是由于睾丸萎缩、阴茎勃起功能障碍、男子女性型乳房、少精子或者无精子以及血清中促性腺激素水平升高引起的；CAG的多态性在不同的种族中都能引起男性精子数量的缺损，进而引起男性不育。研究发现，Y染色体的微缺失和AR的多态性引起男性不育是相互独立的事件。

由于ICSI为那些无精子症或严重少精子症患者的生育带来希望，但由于AR基因位于X染色体上，通过ICSI所生育的后代中，其女儿都是携带者，而儿子中有50%的机会成为长、短CAG片段的患者，因此，在为这些患者进行ICSI时，检测他们的AR遗传特性是非常必要的，可杜绝不健康患儿的出生。

（二）非特异性基因突变所致的男性不育

一些遗传性疾病可间接影响生殖系统的发育及功能，从而导致男性不育，如以下疾病：

先天性双侧输精管缺如(congenital bilateral absence of the vas deferens，CBAVD)

新的研究证实， CBAVD与肺囊泡纤维症(cystic fibrosis，CF)有关， 约1%～2%的男子不育病人是由于CBAVD引起的，而CBAVD可能有遗传性。有意义的是，CF患者中有95%也表现CBAVD，而这也就很容易使人将与肺囊泡纤维症介导的调节基因CFTRG (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene)与输精管的发生以及男性生育现象联系在一起了。CFTRG编码cAMP调控的氯离子通道，对于维持细胞内的微环境起非常重要的作用。事实上，已经发现了某些CBAVD的男性患者常具有CFTRG的突变。Chillon等报道，CFTRG非编码区的突变型（5T等位基因）导致正常的CFTRG蛋白表达水平下降；而当CFTRG突变与5T共存时，就有可能导致机体发生CBAVD，引发男子不育。

（三）与生精功能有关的其它基因

1、AZF 区最主要的候选基因是 USP9Y(Ubiquitin-specific Protease 9, Y Chromosome)、DDX3Y(DEAD/H Box 3, Y-linked)、RBM1A1(RNA Binding Motif

Protein)和DAZ(Deleted in Azoospermia)。以及DBY、CDY、YRRM等候选基因。

2、NROB1(nuclear receptor subfamily 0, group B,member 1又称DAX1)基因：NROB1位于X染色体，有两个外显子，编码的蛋白是核受体家族成员。NROB1表达在性腺和肾上腺分化阶段以及下丘脑发育阶段，可以抑制睾丸发育，促进卵巢发育。

3、GnRH基因(gonadotropin-releasing hormone，又称为LHRH或 PIF)：位于8p21-p11.2。GnRH可以促进FSH、LH和GH分泌，抑制催乳素分泌。

4、FSH β和 LH β受体基因： FSHβ受体基因突变的男性患者青春期可能发育正常、也可能睾酮水平低或者没有青春期发育；睾酮水平正常的成年男性可能表现为无精子。LHβ受体基因和6个hCG基因串连形成复合体。现在只发现一种LHβ受体突变，表现为青春期延迟、睾酮水平低、FSH和LH水平高，给予hCG后可以使睾酮水平升高，LH β受体基因具有多态性。

5、PROP1(PROPHETOF PIT1)基因：已经发现该基因的多种突变，最常见的突变是一个二核苷酸的缺失，患者临床表现为生长激素、TSH、催乳素、FSH和LH 缺乏，身体矮小，性腺功能低下，无青春期发育等。

6、SRY基因：SRY基因位于Y染色体短臂，长度不到1KB，编码的蛋白与高泳蛋白具有同源性。它是最佳的睾丸决定因子（TDF）候选基因，它或的侧翼突变可能导致性别方面的畸形，并可能导致生精障碍。

7、DM 基因：位于19q13.2-3，其编码的myotonin-1 蛋白是一种磷酸化酶。DM基因常见的遗传缺陷是其第15外显子的CTG重复数大于50，有一些患者的CTG重复数甚至达到几千个，临床症状表现为肌无力、脱发、白内障，虽有一些患者有部分性青春期发育，但一般表现为睾丸萎缩、缺乏性欲、无精子或精子获能缺陷，这些患者虽可通过ICSI或其他辅助生育手段得到后代，但由于这种疾病具有遗传性，且一代比一代严重，因此在采取辅助生殖技术之前必须对患者和整个家系进行遗传分析和咨询。

8、POLG(DNA Polymerase G)基因：该基因位于15q25，编码线粒体DNA聚合酶，其第一外显子有一个CAG重复序列。CAG10等位基因双缺失者可能表现为少精子症或无精子症。

综上所述，临床上表现为不育症的患者中部分与遗传因素有关，涉及的范围，上至下丘脑产生促性腺激素释放激素障碍引起的精子生成障碍，下至输精管梗阻引起的无精子症。其中主要包括kal1man综合症、Barder综合征、镰状细胞贫血、地中海贫血等影响睾丸前因素的遗传性疾患； k1inefelter综合征，xxy综合症、Noonan综合征，46XX男性等影响睾丸的遗传性疾患；囊性纤维化、先天性双侧输精管缺如，特发性附睾梗阻yang综合征，多囊肾、不动鞭毛综合征，5a—还原酶缺乏等影响睾丸后因素的遗传疾患。目前，许多新基因的研究尚处于转基因动物阶段，因此，这一复杂机制的完全揭示及相应预防措施的推出还需要一个过程，随着基因芯片和蛋白质组学技术的飞速发展和人类基因组计划的完成，遗传因素与男子不育的奥秘终将揭示。同时将加深人们对男性精子发生以及生精障碍的认识，从而有利于男性生育调控的研究和男性不育的诊断与治疗。